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Hommage à Angelos Constantinou

C'est empreint d’une grande émotion et d’une profonde tristesse que nous avons pris connaissance du décès d’Angelos Constantinou, Directeur de recherche Inserm, survenu le 19 janvier 2024. Collègue très apprécié, Angelos travaillait au sein de l’Institut de génétique humaine de Montpellier. L'Inserm adresse ses sincères condoléances à la famille et aux proches d’Angelos et lui rend hommage en s'associant au message en français et en anglais rédigé ci-dessous par Philippe Pasero, Directeur de l’IGH.

Occitanie Méditerranée
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Message en Français : 

« Angelos Constantinou était un biochimiste de renommée mondiale, spécialisé dans les mécanismes de réparation de l’ADN. C’était un chercheur hors pair, combinant une grande rigueur scientifique avec une remarquable créativité. Angelos était aussi un excellent pédagogue, un formidable collègue et à titre personnel un ami. Sa disparition laisse un vide immense à l’IGH et dans toute la communauté scientifique.

Angelos Constantinou a effectué sa thèse dans l’équipe de Stuart Clarkson au Centre Médical Universitaire de Genève (CMU) de 1993 à 1998. Ses travaux portaient sur l’analyse d’un mécanisme de réparation de l’ADN impliquant la protéine XPG. Il a ensuite rejoint le prestigieux laboratoire de Steve West (CRUK, Clare Hall), pour se lancer dans la quête de la fameuse résolvase humaine. Cette enzyme impliquée dans la réparation de cassures chromosomiques était recherchée sans succès depuis plus de quinze ans. Grâce à ses talents de biochimiste et après de longs mois de travail en chambre froide, Angelos est parvenu à isoler une nouvelle activité enzymatique associée à cette résolvase (Constantinou et al., Cell, 2001). Cette avancée majeure a ouvert la voie sept ans plus tard à l’identification de la résolvase humaine par l’équipe West. Ces travaux, ainsi que d’autres découvertes toutes aussi importantes, ont ensuite permis à Angelos de rejoindre l’Institut de Biochimie de l’Université de Lausanne en 2008 afin d’y ouvrir sa propre équipe de recherche. Il s’est alors intéressé aux mécanismes de protection de l’intégrité des fourches de réplication, et a notamment étudié le rôle des protéines de l’anémie de Fanconi dans ce processus. 

En mai 2010, nous avons eu la chance de recruter Angelos Constantinou en tant que directeur de recherche à l’Inserm et chef d’équipe à l’IGH, dans le cadre du programme « Leaders de demain en oncologie » de la Fondation ARC. Dès son arrivée, Angelos s’est imposé comme un interlocuteur incontournable de la communauté montpelliéraine dans les domaines de la réplication et de la réparation de l’ADN, ainsi que de la structure des protéines et de l’organisation fonctionnelle du noyau.

Excellent biochimiste, Angelos cultivait aussi une volonté constante d’explorer de nouveaux horizons . Après avoir publié plusieurs articles importants sur les protéines FANC, il s’est attaqué à un problème nouveau et fondamental concernant l’auto-organisation des facteurs de réparation de l’ADN au sein de compartiments cellulaires sans membranes. Persuadé que les modèles classiques d’interaction protéine-protéine ne permettaient pas de rendre compte de la complexité des échanges moléculaires impliqués dans la réparation de l’ADN, il a su convaincre la Fondation MSDAVENIR de financer un projet très ambitieux visant à établir un nouveau paradigme dans le domaine. Après plusieurs années d’effort et au-delà de toute attente, son équipe est parvenue à démontrer que des condensats moléculaires se forment au niveau de lésions de l’ADN, suite à l’autoassemblage contrôlé de facteurs de réparation. Ces travaux pionniers ont donné lieu à plusieurs publications majeures, qui ont eu un retentissement très important dans la communauté scientifique.

Ce remarquable élan a cependant été brisé ce vendredi 19 janvier 2024. Avec le décès d’Angelos Constantinou, l’IGH perd non seulement un de ses plus brillants chercheurs, mais aussi un collègue attachant et disponible, très impliqué dans la vie de notre institut. Il dirigeait ainsi le département « Bases Moléculaires de Pathologies Humaines » de l’IGH depuis près de 10 ans et siégeait au sein de plusieurs instances scientifiques. Dès l’annonce de sa disparition, de très nombreux messages de soutien nous sont parvenus du monde entier, témoignant de la notoriété d’Angelos et de l’émotion suscitée par son décès. En ces moments difficiles, nous pensons avant tout à sa famille et à ses proches, à qui nous transmettons nos plus sincères condoléances.

Au nom de tous les personnels de l’IGH,
Philippe Pasero »

Message en anglais : 

« It was with great sadness that we learned of the death of Angelos Constantinou on January 20, 2024. Angelos Constantinou was a world-renowned biochemist specializing in DNA repair mechanisms. He was an outstanding researcher, combining scientific rigor with remarkable creativity. Angelos was also an excellent teacher, a formidable colleague and, on a personal level, a friend. His death leaves a huge void at IGH and throughout the scientific community.

Angelos Constantinou carried out his thesis in Stuart Clarkson’s team at the University Medical Centre (CMU) or Geneva from 1993 to 1998. His work focused on the analysis of a DNA repair mechanism involving the XPG protein. He then joined Steve West’s prestigious laboratory (CRUK, Clare Hall), to embark on the quest for the famous human resolvase. This enzyme involved in the repair of chromosomal breaks had been sought unsuccessfully for over fifteen years. Thanks to his talents as a biochemist, and after months of work in the cold room, Angelos succeeded in isolating a new enzymatic activity associated with this resolvase (Constantinou et al., Cell, 2001). This major breakthrough paved the way for the identification of human resolvase by the West team seven years later. This work, along with other equally important discoveries, enabled Angelos to join the Institute of Biochemistry at the University of Lausanne in 2008, where he set up his own research team. His focus was on the mechanisms that protect the integrity of replication forks, and in particular the role of Fanconi anemia proteins in this process. 

In May 2010, we were fortunate to recruit Angelos Constantinou as Research Director at Inserm and team leader at the IGH, as part of the ARC Foundation’s « Leaders of Tomorrow in Oncology » program. Since his arrival, Angelos has established himself as a key figure in the Montpellier community in the fields of DNA replication and repair, as well as protein structure and the functional organization of the nucleus.

An excellent biochemist, Angelos also cultivated a constant desire to explore new horizons. After publishing several important papers on FANC proteins, he tackled a new and fundamental problem concerning the self-organization of DNA repair factors within membrane-less cellular compartments. Convinced that classical models of protein-protein interaction failed to capture the complexity of the molecular exchanges involved in DNA repair, he convinced the MSDAVENIR Foundation to fund a highly ambitious project aimed at establishing a new paradigm in the field. After several years” hard work, and beyond all expectations, his team succeeded in demonstrating that molecular condensates form at the level of DNA lesions, following the controlled self-assembly of repair factors. This pioneering work led to several major publications, which had a huge impact on the scientific community.

However, this remarkable momentum was shattered on Friday, January 20, 2024. With the death of Angelos Constantinou, the IGH has lost not only one of its most brilliant researchers, but also an engaging and available colleague who was very involved in the life of our institute. He headed the IGH’s « Molecular Bases of Human Pathologies » department for almost 10 years and was a member of several scientific bodies. As soon as we heard of his death, we received many messages of support from all over the world, testifying to Angelos” reputation and the emotion aroused by his passing. At this difficult time, our thoughts are with his family and friends, to whom we offer our deepest condolences.

On behalf of all IGH staff,
Philippe Pasero »