L’ERC a annoncé les lauréats de l’appel Starting Grants 2022 le 22 novembre 2022. 408 projets ont été sélectionnés pour un financement dont le projet ORIgAMI de l’équipe de Mauro Gaya, Chargé de recherche Inserm au Centre d’immunologie de Marseille-Luminy (CMIL – AMU/CNRS/Inserm).
Détermination du rôle des IgA dans les réponses immunitaires de mémoire – ORIgAMI
A plusieurs reprises, dans l’histoire de l’humanité, l’homme a été confrontés à des épidémies soudaines de virus respiratoires qui se sont rapidement propagées dans le monde avant que des vaccins largement protecteurs puissent être conçus. Ce fut le cas du virus de la grippe H1N1 qui a tué 50 millions de personnes lors de la grippe espagnole de 1918 et du SRAS-CoV‑2 qui a fait au moins 5 millions de morts lors des pandémies actuelles de COVID-19. La grippe et le SRAS-CoV‑2 déclenchent des réponses immunitaires humorales robustes, y compris la production d’anticorps spécifiques au virus de types IgM, IgG et IgA. En particulier, l’IgA joue un rôle crucial dans la protection des surfaces muqueuses pulmonaires en neutralisant les virus respiratoires et en empêchant leur fixation aux cellules épithéliales. Malgré son rôle protecteur, les vaccins actuels contre la grippe et le SRAS-CoV‑2 ne parviennent pas à produire des niveaux significatifs d’IgA dans les voies respiratoires. Ensuite, une compréhension plus approfondie de la biologie des cellules IgA+ au cours d’une infection respiratoire est d’un intérêt majeur. Le projet ORIgAMI de l’équipe de Mauro Gaya, Chargé de recherche Inserm au Centre d’immunologie de Marseille Luminy (CMIL – AMU/CNRS/Inserm) et qui vient d’obtenir l’ERC Starting Grant , est basé sur des découvertes inattendues récentes montrant que les cellules B du centre germinatif exprimant l’IgA sont principalement recrutées vers le compartiment des plasmocytes à longue durée de vie plutôt que vers celui des cellules B mémoire lors d’une infection grippale. Dans ce cadre, Mauro Gaya et son équipe pourront déterminer si l’IgA BCR biaise le destin cellulaire en :
1‑Impression des cellules B du centre germinal avec des programmes transcriptionnels/épigénétiques spécifiques.
2‑Favoriser l’extraction de l’antigène et le recrutement de l’aide des lymphocytes T au sein des centres germinatifs.
3‑Améliorer les voies de signalisation des cellules B en aval.
