Découvrez les 30 projets lauréats des appels internationaux de l’Inserm en 2025

• Laura Bear, Centre de recherche cardio-thoracique de Bordeaux (U1045)
• Institute for experimental cardiovascular medicine, Université de Freiburg (Allemagne)

Le syndrome du QT long (LQTS) est un trouble de la repolarisation cardiaque associé à des arythmies graves et à un risque de mort subite. Au-delà de son origine électrique, des altérations mécaniques jouent un rôle via des interactions mécano-électriques encore mal comprises en raison des limites des modèles expérimentaux actuels.

Le projet Cardioload propose un dispositif innovant permettant de moduler indépendamment la précharge et la postcharge sur des préparations cardiaques isolées. Il combine simplicité expérimentale et réalisme physiologique. 

Après validation du prototype, le projet étudiera ces interactions sur différents modèles animaux et en conditions de LQTS induit. L’objectif est de mieux comprendre les mécanismes arythmogènes liés à la charge et de poser les bases d’innovations thérapeutiques.

• Julien Courtin. Neurocentre Magendie (U1215) Bordeaux
• Laboratoire RNA basis of memory, Max-Planck-Institut für Psychiatrie, Munich (Allemagne)

Ce projet explore le rôle de l’épissage alternatif dans la plasticité neuronale et la formation de la mémoire. Partant de l’hypothèse que ce mécanisme clé du remodelage du protéome régule l’apprentissage, les chercheurs étudieront la mémoire de peur contextuelle. 

Ils cartographieront d’abord les programmes d’épissage alternatif dans les neurones activés, notamment dans l’hippocampe. Puis, ils analyseront son rôle dans l’activité neuronale grâce à l’imagerie calcique in vivo et à des outils moléculaires inhibant l’épissage alternatif. Le suivi des ensembles neuronaux permettra de déterminer si leur réactivation dépend de ce processus. 

Ce travail vise à mieux comprendre les bases moléculaires de la mémoire et de la plasticité cérébrale.

• Agnese Cristini, Centre de recherches en cancérologie de Toulouse (U1037)
• Lymphocyte regulation-Luis Graça Lab, Fundação Gulbenkian Institute for Molecular Medicine, Lisbonne (Portugal)

Les thérapies ciblées du cancer du poumon sont limitées par l’apparition de résistances, souvent liées à des cellules tolérantes au traitement (DTCs) capables de se reprogrammer. Parmi elles, certaines, dites « early escapers », conservent une capacité proliférative.

Ce projet vise à comprendre quels sous-types de DTCs acquièrent des résistances et par quels mécanismes. Il explore notamment le rôle de l’hypertranscription, une augmentation globale de la transcription encore peu étudiée dans ce contexte, supposée favoriser la plasticité cellulaire et la reprolifération.

En combinant analyses multiomiques et imagerie à cellule unique, l’objectif est d’identifier ces cellules et de révéler de nouvelles cibles thérapeutiques pour prévenir les rechutes.

• Maud de Dieuleveult, Institut Imagine (U1163), Paris
• Lab for cytogenetics and genome research, Université catholique de Louvain (Belgique)

NanoEpiClin vise à améliorer le diagnostic des chromatinopathies, maladies rares souvent difficiles à diagnostiquer.

Il repose sur l’étude des signatures épigénétiques, notamment la méthylation de l’ADN, en combinant puces EPIC et séquençage long-read. Cette approche permettra d’identifier des profils spécifiques à chaque pathologie et d’en affiner la compréhension.

Les objectifs incluent l’amélioration de la détection des régions méthylées, l’évaluation de la valeur diagnostique et la complémentarité des puces EPIC et du séquençage long-read, tout en garantissant une analyse reproductible et interopérable conforme aux principes FAIR. Cette collaboration vise à réduire l’errance diagnostique et à ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques.

• Luciano Dolce, Institute for Advanced Biosciences (U1209), La Tronche
• Laboratoire Structural biology of novel targets in human diseases, Université de Zagreb (Croatie)

Le Complexe Multi-ARNt Synthétase (MSC) est un assemblage clé de la synthèse protéique et de la signalisation, dont l’organisation reste mal comprise malgré son implication dans des maladies héréditaires sévères.

Solid vise à caractériser un sous-complexe central, l’hétérodimère LeuRS – IleRS. D’une part, il déterminera sa structure 3D à haute résolution grâce à la cryo-microscopie électronique, afin d’identifier les interactions moléculaires essentielles. D’autre part, il évaluera l’impact de cette association sur l’activité enzymatique, en comparant les propriétés catalytiques de l’ARS1 seule ou en complexe.

L’objectif est de mieux comprendre la fonction du MSC et ses liens avec certaines pathologies.

• Elena Dossi, Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (U1050), Paris
• Laboratoire Neurobiology of the retina and optic nerve, Université de Montréal (Canada)

Les astrocytes sont des cellules gliales majeures du cerveau et de la rétine. Ils jouent un rôle clé dans le soutien neuronal et l’homéostasie, notamment via leurs mitochondries qui peuvent être transférées à d’autres types de cellules. C’est un mécanisme potentiellement neuroprotecteur observé dans diverses conditions.

Astromitopath étudie ce transfert mitochondrial des astrocytes vers les neurones dans deux pathologies : l’épilepsie et le glaucome, où il reste mal compris. Il vise à déterminer si ce processus protège les neurones face au stress, en s’appuyant sur des modèles murins. 

Les résultats pourraient révéler un nouveau mécanisme de neuroprotection et ouvrir des perspectives thérapeutiques pour prévenir la perte neuronale et préserver les fonctions cérébrales et visuelles dans l’épilepsie et le glaucome.

• Sara El Hoss, Institut Imagine (UMRS1163), Paris
• Danish red blood cell center, Hôpital universitaire de Copenhague-Rigshospitalet (Danemark)

Les pathologies des globules rouges, notamment les anémies héréditaires comme les hémoglobinopathies ou le déficit en G6PD, représentent un enjeu majeur de santé publique. Les progrès du séquençage ont permis d’identifier de nombreux variants génétiques, mais certains restent de signification incertaine (VUS), compliquant le diagnostic.

RED-MAP propose de modéliser ces variants dans des cellules érythroïdes humaines afin d’en évaluer les effets fonctionnels.

L’objectif est de combler les lacunes diagnostiques actuelles, de mieux comprendre la physiopathologie des anémies rares, et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

• Laurent Fattet, Centre de recherche en cancérologie de Lyon (U1052)
• Département d’immunologie et de biologie cellulaire, Université de Sherbrooke (Canada)

Le projet EndoMatrix vise à mieux comprendre le cancer de l’endomètre en développant des matrices artificielles pour la culture en 3D d’organoïdes dérivés de patientes.

Il s’appuiera sur des données protéomiques pour étudier la composition du matrisome et les propriétés mécaniques de tissus endométriaux sains et tumoraux afin d’identifier des marqueurs spécifiques. Ces informations permettront de concevoir des matrices mimétiques optimisées, favorisant une croissance comparable avec une plasticité accrue des organoïdes par rapport aux modèles classiques.

Cette approche multidisciplinaire, combinant biologie, biophysique et chimie, ambitionne d’améliorer les modèles expérimentaux et de mieux comprendre la progression tumorale.

• Min Chul Kim, Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (U1258) Illkirch-Graffenstaden
• Laboratory of Animal Regeneration Systemology, Université Meiji, Tokyo (Japon)

La jonction myotendineuse (MTJ), essentielle à la transmission de la force musculaire, reste encore mal comprise sur le plan du développement. 

Trans-MTJ s’appuie sur l’identification d’un programme génique transitoire spécifique aux extrémités musculaires embryonnaires. Il cherche à élucider la régulation des gènes développementaux de la MTJ (dMTJ) et leur intégration fonctionnelle pour assurer la formation correcte de la jonction.

Les chercheurs étudieront le rôle des cellules tendineuses à l’aide d’expériences d’ablation génétique des ténocytes, de co-cultures entre ténocytes et myotubes, ainsi que d’analyses bioinformatiques. Ils analyseront la répression des gènes dMTJ après la naissance via des approches d’imagerie de caractérisation de la transition morphologique de la MTJ. Enfin, ils évalueront la fonction de deux gènes clés impliqués dans l’adhérence par invalidation ciblée.

Cette approche intégrée permettra de mieux comprendre le développement musculosquelettique et d’ouvrir de nouvelles perspectives de recherche.

• Thibaut Laboute, iBraiN (U1253), Tours
• Laboratoire Abboudlab, Université de Caroline du Nord, Wilmington (États-Unis)

NaCoDoRO propose une stratégie thérapeutique contre le trouble dépressif majeur en optimisant un nanobody (Nb20) ciblant le récepteur mGlyR.

Il propose d’y associer des prodrogues de dopamine via des systèmes auto-immolants, libérées spécifiquement au site d’action grâce à des linkers peptidiques sensibles à l’enzyme MMP3. Exprimée dans des régions cérébrales impliquées dans la dépression, cette enzyme, combinée à un environnement local légèrement acide, permettrait une libération précise dans le cortex préfrontal médian.

Cette approche vise à améliorer l’efficacité tout en réduisant les effets secondaires, ouvrant la voie à des traitements plus sûrs et personnalisés contre la dépression.

• Jean-Paul Motta, Institut de recherche en santé digestive (U1220), Toulouse
• Mofrad lab (Departments of Mechanical Engineering and Bioengineering), Université de Californie à Berkeley (États-Unis)

MicrobMod propose de modéliser les biofilms intestinaux muqueux qui interagissent directement avec l’épithélium et influencent la santé digestive. Contrairement au microbiote fécal, ces biofilms sont difficiles à étudier en raison de leur complexité et de leur diversité régionale.

MicrobMod combine des données biologiques humaines ex vivo (patients sains ou atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, vieillissement, infections) avec des modèles informatiques, reposant sur une modélisation mécanistique basés sur l’agent-based modeling.

Son objectif est de prédire la dynamique, l’organisation spatiale et la résilience des biofilms, ouvrant la voie à des approches de médecine de précision pour le diagnostic et la thérapie ciblée des écosystèmes muqueux.

• Séverin Ronneau, Bacterial Regulatory RNAs & Medicine (U1230), Rennes
• Structural Biology Laboratory, Université de Gdansk (Pologne)

Ce projet explore la réponse stringente bactérienne, médiée par l’alarmone ℗ppGpp, qui permet aux pathogènes de s’adapter aux environnements hostiles en modulant transcription, traduction et réplication. Bien que son rôle soit connu, les mécanismes précis restent flous.

REBELS exploite la toxicité induite par des niveaux élevés de ℗ppGpp pour identifier des mutations suppresseurs révélant des cibles clés et des voies régulées. Par un criblage génétique exhaustif, des mutations atténuant cette toxicité ont été isolées. 

Son objectif est de comprendre comment ℗ppGpp régule les fonctions cellulaires essentielles, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies pour limiter les infections bactériennes.

• Natalia Smirnova, Institut des maladies métaboliques et cardiovasculaires (U1297), Toulouse
• Fernandez Lab (Institute of Lung Health and Immunity) Helmholtz Munich, Neuherberg (Allemagne)

La transplantation rénale améliore la survie et la qualité de vie des patients par rapport à la dialyse, mais l’usage croissant de greffons marginaux expose à des complications, dont la vasculopathie liée au donneur, pouvant affecter la fonction du greffon.

COPILOTS étudie le rôle de l’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) chez les receveurs, suspectée d’influencer la progression de cette vasculopathie. En analysant une cohorte du CHU de Toulouse, les chercheurs évalueront la prévalence de la CHIP et son association avec la survie du greffon, le rejet, les infections et les cancers.

Le dépistage de CHIP chez les receveurs permettrait de mieux guider l’allocation des greffons.

• Christopher Swale, Institute for Advanced Biosciences (U1209), La Tronche
• Laboratoire Bioactives, Cawthron Institute, Nelson (Nouvelle-Zélande)

Ce projet vise à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques contre Toxoplasma gondii, un parasite responsable d’infections graves, notamment chez les personnes immunodéprimées. Il s’appuie sur l’identification de toxines marines présentant une forte activité antiparasitaire, dont les cibles moléculaires restent inconnues.

Pour les caractériser, les chercheurs utiliseront une approche combinant mutagenèse chimique, cartographie de la résistance et séquençage des clones résistants. La modélisation structurale et des validations par CRISPR-Cas9 permettront de confirmer les mécanismes d’action. 

Cette collaboration interdisciplinaire vise à mieux comprendre ces composés et à ouvrir la voie à des traitements antiparasitaires innovants, plus efficaces et mieux tolérés.

• Ana Zuniga-Sepulveda, Centre de biologie structurale (U1054), Montpellier
• Kwon Lab (Mucosal Immunology, Microbiome, HIV, Clinical Research, Emerging Infectious Diseases) Ragon Institute, Cambridge (États-Unis)

Le projet FLORIS vise à développer des biosenseurs probiotiques pour détecter précocement la vaginose bactérienne, une dysbiose fréquente associée à des complications gynécologiques.

Il repose sur l’ingénierie de Lactobacillus, notamment L. gasseri puis L. crispatus, capables de détecter des biomarqueurs métaboliques comme la cadavérine et la putrescine directement dans l’environnement vaginal. Ces capteurs, basés sur des régulateurs sensibles aux amines biogènes, permettront une surveillance en temps réel des états dysbiotiques.

Validé en conditions physiologiques et dans des modèles muqueux, ce projet pose les bases de thérapies microbiennes intégrant détection et réponse, et ouvre la voie à des approches personnalisées pour la santé des femmes.

• Fabrice Antigny, Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique (U999), Le Plessis-Robinson
• Faculté de médecine de Porto (Portugal)

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie cardio-pulmonaire rare et toujours mortelle. Les porteurs du projet ont identifié récemment une nouvelle cible thérapeutique (Orai1) qui contribue aux dysfonctionnements pulmonaires et cardiaques de l’HTAP. Ainsi, les objectifs d’OR-PAH sont d’établir des bases précliniques solides pour la thérapie ciblant Orai1 et proposer des options thérapeutiques innovantes pour l’HTAP et l’insuffisance ventriculaire droite associée.

• Rami Bechara, Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes (U1184), Le Kremlin-Bicêtre
• Université de Chicago (États-Unis)

La maladie de Sjögren est une maladie auto-immune qui affecte les glandes salivaires, entraînant une sécheresse buccale et une inflammation chronique. Ce projet étudie une modification chimique de l’ARN, appelée m⁶A qui régule l’expression des gènes dans ces glandes. En identifiant ces marques, les partenaires du projet espérent mieux comprendre la maladie et découvrir de nouveaux outils diagnostiques.

• Lucie Biard, Institut de Recherche Saint Louis (U1342), Paris
• Université Columbia, Irving Medical Campus – Mailman School of Public Health, New York (États-Unis)

PICTURA est une collaboration franco-américaine dédiée à l’évaluation clinique précoce de nouvelles immunothérapies et de thérapies cellulaires et géniques. Il vise à accélérer l’accès aux traitements les plus avancés en améliorant la conception et le déroulement des essais cliniques. Ce projet renforce la collaboration entre Paris et New York pour faire avancer la médecine de demain.

• Corinne Bousquet-Vaysse, Centre de recherches en Cancérologie de Toulouse (U1037)
• Vrije Universiteit Brussel (Belgique)

Le cancer du pancréas est l’un des plus graves, en partie à cause d’un tissu très fibreux qui bloque l’effet des traitements. Ce tissu se compose de fibroblastes associés au cancer (CAF), dont certains favorisent la tumeur, d’autres pourraient la freiner. Les approches visant à tous les éliminer ont échoué. PANSLIT étudie une voie de communication cellulaire, SLIT-ROBO, dont l’inhibition permettrait de bloquer les CAF nuisibles sans perturber ceux impliqués dans nos défenses naturelles.

• Fanny Degeilh, Empenn (U1228) Rennes
• Polytechnique Montréal (Canada)

À la manière des courbes du poids et de la taille qui nous permettent de suivre la croissance des enfants, les porteurs du projet EDAN proposent de créer des courbes de croissance du cerveau grâce à une approche innovante combinant intelligence artificielle et neuroimagerie.

• Jérôme Delon, Institut Cochin (U1016), Paris
• Université Catholique de Louvain (Belgique)

Ce projet franco-belge vise à comprendre comment certaines mutations rares affectent le système immunitaire. Il explore le rôle de la protéine CDC42, clé dans la régulation de l’immunité et de l’inflammation. Grâce à une approche combinant recherche clinique et fondamentale, les chercheurs espèrent mieux comprendre ces maladies rares et ouvrir la voie à de nouveaux traitements.

• Charles Durand, Développement, adaptation et vieillissement (U1345), Paris
• Cedars-Sinai Guerin Children’s, Los Angeles (États-Unis)

Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont responsables du renouvellement continu du système sanguin et constituent l’entité cellulaire clé pour traiter les patients atteints de maladies et cancers du sang. Ce projet est porté par deux équipes de renommée internationale et vise à identifier les mécanismes moléculaires fondamentaux impliqués dans le développement des premières CSH chez l’embryon.

• Jennifer Jager, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (U1065), Nice
• South African Medical Research Council, Tygerberg (Afrique du Sud)

Ce projet vise à comprendre comment la répartition de la graisse corporelle après la grossesse influence le risque de diabète et de maladies cardiovasculaires notamment chez les femmes noires sud-africaines. En étudiant la graisse corporelle et ses effets sur l’inflammation et le métabolisme, ce projet vise à mieux comprendre les mécanismes en jeu et à identifier des marqueurs précoces pour améliorer la prévention dans les populations sous-représentées.

• Tony Le Gall, Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (U1078), Brest
• Université de Siegen (Allemagne) et université de Catane (Italie)

Pour lutter contre les infections résistantes aux antibiotiques, de nouveaux traitements efficaces, modulables et résilients sont nécessaires. En combinant les expertises disponibles grâce aux collaborations que l’Inserm Brest a engagées avec les universités de Siegen et de Catane, des médicaments photoactivables (administrables sous forme de sprays ou d’aérosols) seront conçus pour traiter les infections superficielles ou respiratoires.

• Cécile Malnou, Institut toulousain des maladies infectieuses et inflammatoires (U1291), Toulouse
• Gorgas Memorial Institute of Health Studies (Panama)

Avec le réchauffement climatique et les déplacements mondiaux, de nouveaux virus apparaissent et pourraient bientôt menacer la population mondiale. Le projet PLACENTA-VIR étudie comment ces virus pourraient traverser le placenta et infecter le fœtus au cours de la grossesse. Comprendre ces mécanismes est crucial pour se préparer aux épidémies de demain, et notamment pour une population particulièrement vulnérable : les femmes enceintes.

• Louise-Laure Mariani, Institut du cerveau (U1127), Paris
• Université de Sao Paulo (Brésil)

La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par des symptômes moteurs invalidants traités efficacement par lévodopa (L‑DA). Avec le temps, le traitement est entravé par l’apparition de mouvements involontaires anormaux appelés dyskinésies induites par L‑DA (LID). Ce projet explorera le rôle de l’inflammation dans les LID et ses conséquences neuronales, en particulier dans une forme familiale de MP génétique liée à une atteinte du gène PRKN codant pour Parkin, plus vulnérables à l’inflammation.

• Violaine Moreau, Bordeaux Institute of Oncology (U1312)
• Institut de recherches cliniques de Montréal (Canada)

L’actine est une protéine qui joue un rôle crucial dans le maintien de la forme et du mouvement des cellules. Le projet de recherche se concentre sur des structures atypiques d’actine observées dans les cellules du cancer de l’endomètre. Le but du projet est de comprendre les mécanismes précis de leur formation, leur régulation et leur contribution à la progression des cancers de l’endomètre.

• Vincent Pagès, Centre de recherche en cancérologie de Marseille (U1068)
• Harvard Medical School, Boston (États-Unis)

DNA-GAP explore comment les cellules traitent un ADN endommagé. Ce projet vise à comprendre comment l’ADN dit « simple-brin » influence le choix entre voies fidèles et mutagène lors de la réplication d’un ADN endommagé. Ceci permettra d’identifier les gènes responsables de mutations, et ainsi de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques pour les patients atteints de cancer. Mais également, de comprendre les mécanismes qui permettent aux bactéries d’acquérir des résistances aux antibiotiques.

• Raphaël Serduc, Strobe (UA07) Grenoble
• Université Technique de Munich (Allemagne)

Le pronostic du cancer du cerveau reste faible car la radiothérapie classique endommage les tissus sains. La radiothérapie par microfaisceaux (MRT) contourne ce problème en utilisant des faisceaux étroits et intenses qui détruisent la tumeur tout en préservant les tissus normaux. Pour rendre la MRT accessible le projet vise à adapter une source compacte préclinique (développée à Munich) à l’échelle humaine et préparer le transfert clinique de la MRT d’ici 2030 en Allemagne et en France.

• Jacobo Diego Sitt, Institut de cerveau et de la moelle épinière (U1127), Paris
• Université de Buenos Aires (Argentine)

Ce projet vise à mieux comprendre le fonctionnement du cerveau chez les patients atteints de lésions cérébrales graves qui présentent des troubles de la conscience, comme le coma. En combinant des examens d’imagerie cérébrale et des modèles informatiques, les chercheurs espèrent trouver de nouvelles façons de diagnostiquer ces pathologies avec plus de précision et de tester des traitements potentiels. L’objectif final est d’aider les médecins à prendre de meilleures décisions et d’améliorer la prise en charge et le rétablissement de ces patients.