Les forces biomécaniques, ainsi que leurs molécules relais, jouent un rôle crucial dans la formation des valves cardiaques. Parmi elles, les facteurs de transcription sensibles aux stress mécanique, tel que KLF2, sont essentiels. Cependant, chez le poisson-zèbre, les mutants klf2 ne parviennent pas à récapituler complètement le défaut des valves qui est généralement observé lorsque le débit sanguin est bloqué.
Récemment, l’équipe du Pr. Stainier (Max Planck Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany) en collaboration avec l’équipe du Dr. Zaffran (U1251 Inserm) a identifié un nouveau facteur de transcription, EGR3, comme étant un transducteur des forces biomécaniques essentiel pour la formation des valves cardiaques. Des études sur des poissons-zèbres dépourvus du gène egr3 ont montré une absence complète des feuillets formant la valve, entraînant des régurgitations sanguines sévères. Grâce à des outils génétiques, les scientifiques ont découvert que, lors de la formation des valves cardiaques, EGR3 agit directement dans les cellules endothéliales.
Ils ont aussi identifié un des acteurs de cette voie, le récepteur nucléaire Nr4a2b. En outre, ils ont démontré que les forces mécaniques augmentent l’expression du gène egr3/EGR3 dans le cœur des poissons-zèbres en développement, ainsi que dans les cellules endothéliales valvulaires isolées à partir de valves cardiaques de porcs et pendant le remodelage de la valve aortique chez l’homme.
Ces résultats montrent que EGR3 est indispensable pour transmettre les signaux biomécaniques nécessaires à la formation des valves cardiaques chez le poisson-zèbre, et peut-être aussi pour le remodelage pathologique des valves aortiques chez l’homme. Cela ouvre la voie à de nouvelles recherches qui pourraient un jour conduire à des traitements innovants pour les maladies cardiaques liées aux valves.
Contact Chercheur
Stéphane ZAFFRAN
Directeur de recherche – DR1
Directeur Adjoint – MMG Inserm | U1251 Centre de Génétique Médicale de Marseille
27 boulevard Jean Moulin |13285 Marseille CEDEX 05
Tél. +33 (0)4 91 32 49 36
Mail : stephane.zaffran@univ-amu.fr
